Успешное оплодотворение яйцеклеток не дает гарантии наступления беременности. Только 30-40% подсадок эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения заканчиваются успешно. Это говорит о том, что биохимическая беременность после ЭКО (БхБ) наступает достаточно часто. БхБ – это состояние, при котором гормональный фон женщины меняется на такой, как при успешной имплантации, но беременность в ближайшее время прерывается, наступает менструация.
Биохимическая беременность — что это такое
У женщин, не прибегающих к процедуре ЭКО, химическая беременность развивается в 70% случаев оплодотворения. При этом признаки беременности определяются только по результату анализа крови на ХГЧ.
Для успешной подсадки эмбриона необходимо провести ее в наиболее подходящий момент, когда открыто «окно имплантации». Это временной промежуток около 2 суток, когда эндометрий обладает хорошими рецептивными свойствами и способен отвечать эмбриону «взаимностью». Биохимический диалог протекает через секрецию цитокинов, факторов роста и циклооксигеназы, которые выделяются бластоцистой. Пиноподии (микроворсинки) слизистой оболочки матки привлекают бластоцисту, она пытается внедриться в оболочку.
Только качественная бластоциста способна передавать слизистой матке весь спектр биохимических импульсов. Если импульсы есть, но их соотношение нарушено, эндометрий «отказывается принимать» неполноценный зародыш. Так происходит в большинстве случаев.
После прикрепления, у бластоцисты формируется хорион – специальная оболочка, которая к 12 неделе беременности превратится в плаценту. Именно хорион начинает вырабатывать ХГЧ. Рост концентрации гормона происходит постепенно, достигая максимума к 12 неделям. Потом начинается его снижение.
В случае ЭКО в первый раз ХГЧ определяют на 14 день после переноса. Его концентрация зависит от того, в каком сроке проводилась подсадка. Для трехдневных эмбрионов норма это — 120-580 мМЕ/мл. При подсадке пятидневных – 370-1300 мМЕ/мл. Анализ повторяют каждых 2-3 дня, чтобы подтвердить наступление беременности или опровергнуть. Если имплантация прерывается, то диагностируют биохимическую беременность.
Концентрация ХГЧ меняется в зависимости от дня подсадки и течения беременности:
- если значение гормона ниже нормы – неправильное определение срока или отсутствие беременности;
- показатели на границе нормы – внематочная беременность;
- сниженная концентрация наблюдается при плацентарной недостаточности и угрозе выкидыша;
- повышение ХГЧ наблюдается при сахарном диабете у женщины и некоторых других заболеваниях, во втором триместре повышенный уровень гормона – свидетельство болезней плода.
При биохимической беременности ХГЧ нарастает в верных концентрациях, но после прерывания очень быстро снижается. Внешних признаков наступления беременности нет, как нет их и при прерывании. Месячные при этом приходят с небольшой задержкой на несколько дней. Менструация в новом цикле может быть обильнее чем всегда.
В некоторых случаях для увеличения шансов положительного результата ЭКО применяют подсадку эмбрионов через 3 и 5 дней после оплодотворения. При этом уровень ХГЧ может меняться волнообразно: он поднимается при имплантации, опускается, если один из зародышей погиб, и снова повышается при успешном прикреплении второго эмбриона. Если женщина забеременела двойней – значит, показатели ХГЧ могут быть больше в 2 раза.
Причины биохимической беременности после ЭКО
Не состояться беременность может по разным причинам:
- Нарушение соотношения гормонов. За сохранение имплантированного эмбриона (бластоцисты) отвечает прогестерон. Его концентрация снижается при недостаточности желтого тела. При этом у женщины появляются симптомы угрозы прерывания беременности или происходит выкидыш.
- Хромосомные аномалии эмбриона. Проявиться они могут в любой день, но есть особые критические периоды. В первые три дня после оплодотворения деление происходит за счет генетического материала яйцеклетки. А с 4 дня, со стадии морулы, запускается собственный геном. Если в нем нет аномалий, зародыш приживается. Поэтому при подсадке трехдневных морул шансы наступления беременности 38-41%, для пятидневных – 43-48%.
- Аутоиммунные заболевания матери, иммунные отклонения. При этом наблюдается реакция системы иммунитета матери против эмбриона. Например, при антифосфолипидном синдроме вырабатываются антитела к фосфолиипдам, которые образуются в процессе имплантации. При этой патологии также увеличен риск тромбообразования, что приводит к нарушению питания эмбриона прерыванию беременности на начальном сроке.
- Болезни крови у матери, связанные с нарушением свертываемости, например, тромбофилия. Тромбоз сосудов микроциркуляторного русла нарушает питание зародыша и вызывает его гибель.
Биохимическая беременность может развиться при подсадке качественной бластоцисты в эндометрий с недостаточными рецептивными свойствами. Такое состояние наблюдается при:
- синдроме гипрестимуляции яичников;
- гипреплазии эндометрия;
- очень высоком уровне прогестерона;
- сопутствующих воспалительных заболеваниях.
Чтобы не терять эмбрионы, подсадку можно перенести на другой цикл, до нормализации состояния эндометрия. При этом генетический материал подвергают криоконсервации.
Подготовка к новому протоколу после БХБ
После завершения ЭКО биохимической беременностью, в следующий протокол можно вступать не ранее, чем через 3 месяца. Неудачная попытка в протоколе ЭКО дает информацию для репродуктолога о необходимости более глубокого обследования и подготовки к новой процедуре.
Чтобы исключить генетические аномалии, проводят предимплантационную генетическую диагностику. При этом у 5-дневного эмбриона берут биопсию одного бластомера. ПЦР-дигностика позволяет определить хромосомные перестройки и наследуемые генетические болезни у супружеских пар-носителей моногенных заболеваний. Диагностике поддаются:
- муковисцидоз;
- гемофилия А;
- серповидноклеточная анемия;
- синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера.
Если причиной срыва протокола является аутоиммунный фактор, его можно определить с помощью МАР-теста. Он определяет сперматозоиды, связанные антиспермальными антителами, которые выступают мужским фактором бесплодия.
Диагностика антифосфолипидного синдрома включает определение различных типов антител:
- антифосфолипидных;
- волчаночного антикоагулянта;
- АТ к кардиолипину – IgM, IgG;
- антитромбин III;
- Ig A, M, G к бета-2-гликопротеину.
Показатели свертывания крови, полученные из коагулограммы, позволят исключить склонность к тромбообразованию.
Для увеличения шансов наступления беременности криоконсервированные бластоцисты подвергают хэтчингу – рассечению внешней оболочки.
Криоперенос размороженного эмбриона может происходит в естественном или стимулированном цикле. Тактика определяется врачом-репродуктологом в индивидуальном порядке в зависимости от данных, полученных при обследовании.
Подсадка в естественном цикле имеет ряд преимуществ:
- нет вероятности гиперстимуляции яичников;
- рецептивные свойства эндометрия лучше;
- меньше риск многоплодной беременности и поздних осложнений ЭКО.
Стимулированный цикл необходим при недостаточности лютеиновой фазы. Ее проводят прогестероном и его аналогами. Если нет риска развития гиперстимуляции яичников, возможно применение ХГЧ.
Полное обследование перед искусственным оплодотворением после биохимической беременности и следование рекомендациям врача повышает шансы наступления желанной беременности.