Гормональный мониторинг в программе ЭКО производится в трех этапах:
- до вступления в протокол;
- на этапе стимуляции;
- в момент, когда принимается решение о подсадке эмбрионов в полость матки.
Наиболее важные из них – первичное обследование и заключительный этап, когда нужно взвесить все «за» и «против» переноса в стимулированном цикле или сделать сегментированный цикл (с перерывом).
Какие виды мониторинга существуют?
- Традиционным является ультразвуковой мониторинг яичников. При этом доктор во время УЗИ измеряет диаметр фолликулов: лидирующих в развитии и когорту, догоняющих «лидеров». Диаметр измеряют в двух перпендикулярных направлениях, таким образом, доктор понимает, как стимуляция влияет на созревание яйцеклеток, есть ли необходимость в коррекции дозировок или замене препаратов. Размер фолликулов «подсказывает» срок назначения триггеров овуляции.
- Ультразвуковой мониторинг слизистой матки. С помощью исследования доктор оценивает качество эндометрия – толщину, структуру. Толщина эндометрия – важный параметр о принятии решения о подсадке.
- Гормональный мониторинг – исследование крови на уровень женских половых гормонов во время стимуляции.
Гормоны во время ЭКО
Гормональный мониторинг предполагает получение результатов в день, когда анализ был сдан. Лаборант «дает» ответ через 2 часа после постановки пробы. Такой мониторинг за гормонами во время ЭКО имеет ценность, так как позволяет вовремя скорректировать лекарственные дозы препаратов для индукции овуляции.
Репродуктивные гормоны:
- АМГ – антимюллеровский гормон (гормон овариального резерва);
- фолликулостимулирующий гормон – ФСГ;
- ЛГ – лютеинезирующий гормон;
- эстрадиол – основной эстроген в женском организме;
- прогестерон – гормон обеспечивающий беременность и гестацию;
- пролактин;
- андрогены;
- тиреотропный гормон (ТТГ), он относится к гормонам щитовидной железы, но играет важную роль для наступления и сохранения беременности.
Причины биохимической беременности после ЭКО
Самые главные гормоны для ЭКО это:
- пролактин;
- эстрадиол;
- лютеинезирующий гормон, он отвечает за овуляцию.
Собственно выход яйцеклетки из фолликула происходит во время лютеинезирующего «пика», когда концентрация гормона – максимальна.
Биохимическая беременность после ЭКО
Пику ЛГ – предшествует «пик» эстрадиола. Фолликул растет под влиянием эстрадиола и достигает своего максимального размера во время пиковой концентрации. Эстрадиол по механизму положительной обратной связи влияет на гипофиз, что стимулирует его вырабатывать ЛГ. Именно высокая концентрация эстрадиола запускает овуляцию.
Как только произошла овуляция уровень ЛГ и эстрадиола резко падает, а прогестерон, который начинает вырабатываться желтым телом (на месте произошедшей овуляции) начинает «расти».
От уровня прогестерона будет зависит произойдет имплантация эмбриона после ЭКО или нет (такая же взаимосвязь при естественной беременности, внутриматочной инсеминации).
Гормоны перед ЭКО
В программу ЭКО не могут взять женщину, если у нее есть гормональные нарушения. Ниже приведен список гормонов, которые нужно сдать перед ЭКО в виде таблицы. Первые три пункта – обязательны для всех. Остальные гормоны сдают по показаниям.
Гормоны для ЭКО (норма) и сроки для сдачи анализов
Гормоны | Единицы измерения | Срок, когда нужно сдать анализ |
ФСГ | 1,37-9,90 мЕд/л | Со 2 по 4 день цикла |
АМГ | 2,1-7,3 нг/мл | Любой день цикла |
ЛГ | 1,68-15 мЕд/мл | Со 2 по 4 день цикла |
Пролактин | 109-557 мЕд/мл | С 1 по 10 день цикла |
Андрогены:
тестостерон общий |
0,7–3 нмоль/л | С 1 по 10 день цикла |
ДЭАС | 30 — 333 мкг/дл | С 1 по 10 день цикла |
17-OH прогестерон | 0,2-2,4 нмоль/л или 0,07-0,80 нг/мл | С 1 по 10 день цикла |
ТТГ (абсолютно всем) | 0,4-4,0 мкМЕ/мл | Любой день цикла |
Т4 свободный | 0,8-1,8 пг/мл или 10-23 пмоль/л | Любой день цикла |
Антитела к ТПО | 0-35 МЕ/мл или 5,5 Ед/мл | Любой день цикла |
Когда сдавать гормоны для ЭКО?
Всегда гормоны сдают строго натощак (прием продуктов и жидкости может искажать результаты) в утренние часы, потому что на протяжении суток их уровень меняется.
Андрогены сдают строго в 8 часов утра по местному времени!
Для того чтобы правильно сдать анализы предварительно нужно ознакомиться с требованиями. От достоверности результатов зависит успех ЭКО: правильно подобранные препараты, их дозы, схема назначения препаратов.
При выявлении отклонения от нормы гормонов щитовидной железы, перед ЭКО нужно откорректировать и привести гормоны «щитовидки» к норме.
Когда женщина уже вступает в протокол, доктор может назначить повторный анализ на гормоны (если есть показания).
Например, если вы корректировали уровень гормонов щитовидной железы, доктор должен убедиться, что результат достигнут, и ваши гормоны пришли в норму.
Если на УЗИ репродуктолог не видит антральных фолликулов, то он должен попросить вас пересдать анализ крови на маркеры овариального резерва: АМГ, ФСГ, ЛГ.
Если на УЗИ видна большая киста желтого тела или остаток кисты желтого тела и нужно понять – она гормональноактивная или нет, то потребуется повторно сдать кровь на прогестерон.
Результаты повторного обследования станут решающими – возьмут женщину в протокол в этом цикле или нет. Или стоит выбрать другое, более подходящее время для стимуляции.
Гормоны во время стимуляции овуляции
С началом медикаментозной индукции овуляции эстрадиол «ступает в свои права». Вещество вырабатывается гранулезными клетками растущего фолликула. Естественно, с ростом граафового пузырька (фолликула) концентрация эстрадиола увеличивается. По цифровому количеству эстрадиола, можно предположить, какое количество яйцеклеток созревает в яичниках. В среднем на 1 ооцит концентрация гормона составляет 800-1000 пмольл. Его уровень увеличивается вдвое каждые 48 часов. В 90% случаев эта закономерность срабатывает. Но у каждого организма есть свои особенности – особенности гормонального синтеза, гормональной трансформации в печени, поэтому не всегда на практике получают предполагаемое количество яйцеклеток.
Очень тщательно следят за уровнем эстрадиола в протоколах, когда в анамнезе были неудачное ЭКО и при подозрении на синдром гиперстимуляции.
Гормоны ЭКО при синдроме гиперстимуляции
Высокий эстрадиол – маркер гиперстимуляции яичников, но УЗИ более информативно в этом плане, потому что можно увидеть большие, увеличенные яичники со множеством фолликулов (более 15 с каждой стороны). У ряда пациенток редко, но бывают такие парадоксальные «ответы» организма на стимуляцию. Тогда цикл сегментируют и перенос эмбрионов проводят в следующем цикле, а эмбрионы замораживают. Эмбриология достигла колосального уровня развития, когда без ущерба для бластоцист можно провести криоконсервацию и успешно разморозить эмбрионы для подсадки в то время, когда будет необходимо.
Гормоны ЭКО в естественном цикле
При ЭКО в естественном цикле (ЕЦ) главенствующую роль отводят ЛГ. Во время ЕЦ растет 1 фолликул в естественных условиях. ЭКО в ЕЦ проводится при низком ответе яичников на стимуляцию, трубном факторе бесплодия, эндометриозе, резекции яичников в прошлом. В этом случае выбирается тактика наблюдения за лютеинезирующим гормоном. Пиковая концентрация – это «подсказка» репродуктологу, что пора делать пункцию яичников, чтобы не упустить единственную созревшую яйцеклетку. Подъем ЛГ. начинается за 36 часов до овуляции.
Гормоны ЭКО для переноса эмбрионов
Основной гормон, который влияет на имплатнацию – прогестерон. Под его действием в матке растут пиноподии – микровыросты слизистой, которые контактируют с эмбрионом и «позволяют» ему прикрепиться. Слизистая матки для прикрепления эмбриона должна быть с открытым имплантационным окном. Известно 3 состояния эндометрия:
- предрецептивный;
- рецептивный;
- пострецептивный – рефрактерный, который возникает в ответ на резкое повышение уровня прогестерона.
Уровень ХГЧ после ЭКО по дням после переноса
Окно имплантации при искусственном оплодотворении – открывает репродуктолог с помощью внутривлагалищного назначения препаратов прогестерона после пункции. Но бывает, что под действием стимуляции большой уровень гормонов приводит к перераспределению – яичниковому синтезу прогестерона раньше, чем необходимо. И уровень прогестерона повышается, а окно имплантации начинает открываться раньше – не синхронно с развитием эмбриона. В норме «имплантационный диалог» происходит на 5-6 сутки после пункции.
При бурном ответе яичников прогестерон может быть высоким за счет конверсии части эстрадиола в прогестерон. И этот прогестерон уже начинает открывать окно имплантации раньше положенного срока.
Анализ на гормон прогестерон нужно сдать на момент назначения триггера овуляции, когда разрешающую дозировку ХГЧ (внутримышечно делают инъекцию). В этот день прогестерон должен быть низким, чем ниже, тем лучше.