Антимюллеров гормон у женщин

Антимюллеров гормон (АМГ, гормон Мюллера, ингибирующее вещество Мюллера, Антимюллеровский гормон) для женщин – важный маркер овариального (фолликулярного) резерва. Это значит, что концентрация АМГ в плазме крови отображает репродуктивный потенциал женщины, о котором судят, исходя из запаса яйцеклеток в яичниках.

Овариальный (яичниковый) или фолликулярный резерв определяет функциональное состояние репродуктивной системы, полноценность которой обеспечивает рост, развитие фолликулов, созревание яйцеклетки, овуляцию и оплодотворение.

С момента внутриутробного развития девочка имеет колоссальный фолликулярный запас: в яичниках эмбриона до 20 недели насчитывается 6-7 млн. ооцитов. После этого срока запускается процесс атрезии фолликулов (обратного развития), который происходит бесконечно. Атрезия не прерывается ановуляцией, беременностью, искусственным медикаментозным климаксом и завершается менопаузой.

Интересный факт: за весь репродуктивный период зрелости достигают и овулируют всего лишь около 500 фолликулов.

Антимюллеров гормон – это маркер не только овариального резерва, но и овариального старения, дисфункции яичников, овариального ответа на стимуляцию, что важно для базовых программ ВРТ.

В период пременопаузы, когда антимюллеровский гормон физиологически снижается, в условиях современной жизни часто встает вопрос о рождении ребенка. Казалось бы, что запас в 1000 фолликулов – достаточен для зачатия (таб. 1). Но к этому возрастному периоду в яичниках остаются фолликулы, резистентные к гонадотропным гормонам. Это не дает им возможности полноценного созревания, а, следовательно, оплодотворения и дальнейшего развития эмбриона.

Факт: репродуктивная функция в среднем начинает выключаться за 8 лет до менопаузы.

Во время внутриутробного развития закладка фолликулов происходит в 3 этапа. В 1 очередь закладываются лучшие и самые качественные. Во 2-3 очередь (в позднем эмбриональном периоде) формируются фолликулы среднего и низкого качества, яйцеклетки которых содержат большее количество ошибок: они позже уходят в овуляцию и повышают частоту нерасхождения хромосом во время оплодотворения.

В течение жизни с 20 до 30 лет в первую очередь расходуются самые качественные фолликулы, заложенные в раннем эмбриональном периоде, а затем начинают расходоваться фолликулы среднего и низкого качества, сформированные во 2 и 3 очередь. Поэтому самый благоприятный период для беременности – это 20-30 лет, когда идет растрата наиболее качественных ооцитов. В этом возрасте вероятность рождения детей с хромосомными аномалиями значительно ниже, чем у женщин старше 30 лет.

По данным литературы существует 42 метода оценки овариального резерва.

Наиболее значимыми факторами влияния и оценки являются:

• антимюллеров гормон;
• количество антральных фолликулов;
• возраст;
• объем яичников;
• ФСГ;
• ингибин B;
• эстрадиол;
• оперативные вмешательства на яичниках;
• гормональные тесты с нагрузкой.

Самыми важными маркерами овариального резерва являются:

1. концентрация антимюллерового гормона;
2. количество антральных фолликулов.

Этих двух показателей достаточно, чтобы точно определить овариальный резерв яичников.

В качестве второстепенных маркеров выступают:

• концентрация ФСГ;
• уровень эстрадиола;
• количество ингибина B;
• объем яичников.

Значение этих показателей в последнее время утрачивает свою значимость.

Антимюллеров гормон – это представитель трансформирующих факторов роста ß. У женщин он секретируется только гранулезными клетками преантральных и малых антральных фолликулов. Отвечает за переход покоящихся примордиальных фолликулов в фазу активного роста и за выбор чувствительных фолликулов к ФСГ на ранней антральной стадии.

АМГ оказывает 2 вида воздействия на яичник:

1. Подавляет первичные стадии роста фолликулов.
2. Подавляет ФСГ-зависимый рост преантральных и небольших антральных фолликулов (до 4 мм).

АМГ – это маркер оценки пула антральных фолликулов, которые находятся в ранней фолликулярной фазе в конкретном менструальном цикле в период начала виляния ФСГ. То есть это те фолликулы, которые имеют эволюционную способность развиваться в конкретном менструальном цикле (они видны и во время ультразвукового исследования на 5-6 день МЦ).

Уровень антимюллерового гормона коррелирует с: количеством клеток гранулезы и антральных фолликулов в начале цикла; количеством доступных для гонадотропной стимуляции фолликулов.

Достоверно известно, что количество ингибирующего вещества Мюллера снижается с возрастом. Критическое снижение наступает примерно за 8 лет до менопаузы. Поэтому антимюллеровский гормон позволяет прогнозировать наступление климакса у женщин.

АМГ – это быстрый и точный клинический тест, который показывает функциональный резерв яичников. Антимюллеров гормон не зависит от фазы менструального цикла, не изменяется во время беременности и в послеродовом периоде, при приеме оральных контрацептивов, при этом отражает процессы, происходящие в самом яичнике.

Антимюллеровский гормон снижается после оперативных вмешательств на яичниках.

Для зачатия необходимо чтобы уровень антимюллерова гормона не был ниже 1,1 нг/мл. Это нижняя граница АМГ, при котором наступление естественной беременности вероятно. Женщинам с пониженным уровнем маркера рекомендуется обратиться в репродуктивную клинику для решения репродуктивных вопросов (если беременность желанна).

Минимальное значение, при котором можно получить беременность в протоколе ЭКО с собственными ооцитами – это 0,5- 1,1 нг/мл. При уровне АМГ 0,4 – в программах ВРТ беременность, если наступает, то носит случайный характер.

Диапазон нормальных значений антимюллеровского гормона колеблется от 0,2 до 11 нг/мл. По данным из другого источника нормой считается диапазон: 0,5-12,6 нг/мл.

Как уже упоминалось, гормон Мюллера зависит от возраста женщины. Для ориентировочного определения репродуктивного потенциала можно воспользоваться таблицей 4.

Уровень АМГ не зависит от фазы цикла, поэтому его можно сдать в любой удобный день. Но часто его рекомендуют сдавать на 2-5 дни менструального цикла, так как наряду с АМГ необходимо исследовать другие гормоны из репродуктивной панели, для которых крайне важно знать концентрацию именно в этот период.

Кровь для анализа берут утром натощак из вены локтевого сгиба. Результаты получают на 2-3 день.

Для того чтобы правильно подготовиться к исследованию необходимо соблюсти 5 пунктов:

1. За 24 часа исключить из рациона жирные блюда
2. Кровь на исследование необходимо сдать в промежутке 8-14 часов после последнего приема пищи.
3. По согласованию с лечащим доктором прекратить за 48 часов прием стероидных и тиреоидных гормонов (если вы их принимаете).
4. За сутки до анализа исключить физическое и эмоциональное напряжение.
5. Не курить 3 часа до сдачи крови.

Противопоказанием к анализу на АМГ является любое острое заболевание, например, ОРВИ, грипп.

Несоблюдение этих требований приводит к недостоверным результатам.

Важно знать! Единый стандарт определения антимюллерового гормона для лабораторий отсутствует. Поэтому для разных лабораторий норма отличается. Необходимо полученные значения сравнивать с рефференсными значениями лаборатории, в которой анализ делался.

Прогноз на стимуляцию яичников необходим в программах экстракорпорального оплодотворения. Таблица 5 дает представление об овариальном резерве, в зависимости от концентрации антимюллеровского гормона. Ее также можно использовать для прогноза ответа яичников на гормональную стимуляцию.

* — СГЯ – синдром гиперстимуляции яичников.

Кроме физиологического снижения у пациенток старшего репродуктивного возраста низкий уровень антимюллерового гормона может быть связан со следующими состояниями:

• избыточная масса тела и ожирение;
• врожденный малый резерв яйцеклеток;
• перенесенные операции на яичниках;
• синдром преждевременного истощения яичников
• раннее половое созревание.

Превышение нормы антимюллерова гормона наблюдается:

• при образовании опухолей из гранулезных клеток яичников (гранулезный рак), при этом концентрация АМГ превышает норму в десятки или сотни раз;
• задержке полового созревания;
• ановуляции;
• синдроме поликистоза яичников (повышается в 2-5 раз);
• при врожденных мутациях генов АМГ и его рецепторов;
• дефекты в синтезе андрогенов;
• гипогонадотропный гипогонадизм:
• прием антиандрогенных препаратов.

В гинекологической практике есть две основных причины повышения АМГ – это увеличение объема гранулезной ткани в яичниках (новообразования) и СПКЯ – синдром поликистоза яичников. Первая патология лечится под наблюдением онколога и эндокринолога. Вторая находится в компетенции гинекологов и гинекологов-репродуктологов.

Актуальное видео

Антимюллеров гормон: нормы, влияние на зачатие