Почему не приживаются эмбрионы в матке после переноса в ЭКО

Ключевым после неудачного ЭКО является вопрос: «Почему не приживается эмбрион после переноса в матке?» Как можно повлиять на имплантацию? Рассмотрим эти вопросы подробно.

Самая весомая причина – некачественный зародыш. Неполноценный генетический материал оплодотворенной яйцеклетки влечет в большинстве случаев гибель зародившегося организма. Это своеобразный пример природного отбора. Но существуют другие причины, которые могут помешать эмбриону имплантироваться, независимо от того трехдневной или пятидневной они культивации.

Все факторы, ведущие к некачественному прикреплению, можно разделить на несколько групп:

• нарушение децидуализации эндометрия;
• влияние контролированной стимуляции овуляции;
• смещение окна имплантации;
• сопутствующие заболевания;
• морфологические изменения структуры слизистой матки.

Биохимическая беременность при ЭКО: причины, симптомы, уровень ХГЧ

Эндометрий трансформируется в качественную децидуальную ткань во второй половине цикла при достаточном количестве прогестерона в плазме крови. Он пропорционально представлен иммунными клетками (NK-клетками и Тх).

Слизистая является разумным «детектором» качества эмбриона. Еще недавно считалось, что генетически «неправильный» зародыш не способен к длительному выживанию. На самом деле такой эмбрион способен продуцировать много биологически активных веществ. Он, таким образом, старается «понравиться» эндометрию.

Полноценный децидуализированный эндометрий – гормонально-зависимая ткань – «распознает» генетически измененный зародыш и перестает синтезировать для него целый ряд питательных веществ. Как результат – эмбрион останавливается в развитии. Природа спасает женщину от разочарований и прерывания беременности.

Почему при ЭКО бывает внематочная беременность

Существует два варианта нарушения децидуализации слизистой:

• сниженная локальная иммунная активность (недостаточное количество NK-клеток);
• повышенная локальная активность (отсутствует местная иммунорегуляция и чрезмерная мобилизация NK-клеток).

В результате нарушений эндометрий одинаково реагирует на полноценный и генетически измененный зародыш. Прикрепление неполноценного эмбриона в этом случае приводит к невынашиванию беременности. То есть, после ЭКО эмбрион не приживается, хотя и задерживается в матке на какое-то время.

Проводимое лечение (с целью повышения шансов прикрепления), выбирается с учетом морфологических изменений децидуальной ткани.

Для улучшения качества эндометрия при дефиците иммунной активности рекомендуют:

• локальное раздражение слизистой с помощью пайпель-биопсии (забор клеток эндометрия одноразовой трубочкой с боковым отверстием и поршнем внутри) или гистероскопии;
• умеренную овариальную стимуляцию;
• поддержку лютеиновой фазы низкими дозами препаратов хорионического гонадотропина;
• введение семенной жидкости после подсадки эмбрионов;
• внутриматочное введение периферических мононуклеаров, культивированных с хорионическим гонадотропином.

При повышенной иммунной активности возникает состояние, предшествующее воспалению, и эмбрионы не приживаются после переноса ЭКО.

ХГЧ после ЭКО: нормальная концентрация по дням

Поэтому в этом случае рекомендуют:

• избегать локального раздражения слизистой матки;
• проводить стандартную овариальную стимуляцию;
• достаточную поддержку лютеиновой фазы;
• использовать кортикостероиды, интралипиды, внутривенное введение иммуноглобулинов;
• половой покой после переноса эмбриона;
• внутриматочное введение фолликулярной жидкости.

Весомой причиной того, почему эмбрионы не приживаются после ЭКО, является контролируемая овариальная стимуляция (КОС). Но необходимо сразу отметить, что точная причина и механизм изменений в матке, происходящий под влиянием КОС, мало изучен. Возможности гистологически исследовать эндометрий накануне переноса нет, так как при нарушении целостности слизистой эмбриотрансфер проводить нельзя (он будет неэффективным). То есть, получить материал для изучения вопроса – проблематично.

Исследования показывают, что в стимулированных циклах может наблюдаться преждевременный выброс прогестерона (еще до пункции фолликулов), который негативно сказывается на имплантационных свойствах эндометрия.

Уровень предимплантационных потерь после стимуляции овуляции, по сравнению с естественной беременностью, достоверно выше – это подтверждает неблагоприятное влияние КОС на имплантацию.

Анализ свежих и «крио» циклов (перенос осуществляется в естественном цикле) показал закономерность, что частота беременностей в криопротоколах выше, чем в свежих протоколах. А частота выкидышей в свежих протоколах выше, чем в «криоциклах».

Крио эмбрионы лучше приживаются в матке. Кроме того, итальянские ученые подтвердили, что частота клинических и прогрессирующих беременностей в «крио» циклах выше, а частота выкидышей ниже.

Поэтому был сделан вывод, что замораживание эмбрионов и их перенос в естественном цикле (без стимуляции) является достаточно эффективной методикой и позволяет преодолеть неблагоприятные трансформации эндометрия, возникающие при стимуляции.

В течение одного менструального цикла у женщины есть несколько дней, когда бластоциста способна прижиться в полости матки. Этот период называется окно имплантации. Поиск методик определения окна имплантации длится до сих пор. Распространение получил метод определения экспрессии более 200 генов в эндометрии. С помощью изучения этих генов ученые могут констатировать период, в течение которого эмбрион может прижиться в матке.

У женщин с повторными нерезультативными попытками экстракорпорального оплодотворения в 25% случаев было выявлено смещение окна имплантации (раньше или позже, чем ожидалось). Учитывая и используя на практике эту информацию, репродуктологи получают в 50% случаев факт наступления беременности у женщин с повторными нерезультативными циклами.

Есть ряд патологий и состояний, которые могут помешать прикрепиться эмбриону в полости матки:

• Наследственные и приобретенные тромбофилии (повышается уровень антифосфолипидных антител);
• Ожирение. Излишний вес негативно сказывается на созревании яйцеклеток и на имплантации.
• Возраст. Длительно считалось, что возраст не лучшим образом влияет на качество ооцитов. Но, оказывается, что возраст может препятствовать имплантации эмбрионов, полученных из донорских яйцеклеток. Исследования показали – после 45 лет достоверно снижаются имплантационные свойства внутренней оболочки матки.
• Иммунологические нарушения.

Негативно на имплантации сказываются:

• гиперплазии;
• полипы;
• миомы;
• эндометриоз;
• аденомиоз;
• истонченный эндометрий (менее 7 мм).

Гиперплазия, полипы, миомы матки хорошо изучены. Для их терапии применяется комплекс хирургических и терапевтических мероприятий, которые успешно позволяют преодолевать проблему и приживаться эмбрионам после ЭКО и в естественных циклах (спонтанные беременности).

Для лечения истонченного эндометрия ранее применяли гистероскопию, в качестве локального раздражения эндометрия, пролонгированную стимуляцию эстрогенами, комбинацию пентоксифиллина и витамина E. Но эффективность терапии оставалась сомнительной.

С 2012 года начали внутриматочно использовать препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для лечения резистентного тонкого эндометрия. Новая методика дает больше положительных результатов в отношении роста эндометрия по сравнению со стандартными методами лечения.

Если зародыш не приживается, что происходит с ним дальше? Оплодотворенная яйцеклетка останавливается в развитии и выходит из полости матки вместе с менструальными выделениями.

Это же происходит и в природных условиях, чаще, чем женщины подозревают об этом. В естественном цикле шанс зачать ребенка составляет 30%. Значительное количество эмбрионов, зачатых в условиях абсолютного здоровья, являются генетически неполноценными.

«Здоровый» эндометрий не дает им прикрепиться в 30% случаев на предимплантационном этапе. В 30% случаев неполноценный зародыш прикрепляется, но в течение нескольких дней эндометрий (на постимплантационном этапе) останавливает его в развитии. В 10% случаев прижившиеся эмбрионы в матке влекут самопроизвольные выкидыши, признаком которых являются кровянистые выделения.