После переноса (трансфера) эмбрионов наступает время ожидания, когда врачи сделали все, что полагается, а от женщины уже ничего не зависит. В силу вступают физиологические процессы и воля случая. Дело в том, что развитие эмбриона после переноса во многом зависит от сформированного при оплодотворении генома – набора хромосом. Эмбрионы с правильным геномом (без дефектов и мутаций) развиваются, следуя заложенной генетической информации.
После переноса в матку развитие эмбриона заключается не только в делении бластомеров – клеток зародыша и имплантации.
Происходит целый каскад уникальных процессов:
- Биохимических.
Увеличивается количество лизосом и активизируется синтез ферментов, необходимых для лизиса (растворения) эндометрия в процессе имплантации. При появлении клеток плаценты начинается синтез гормона ХГЧ.
- Биофизических.
Возникновение и укрепление межклеточных связей, разделение клеток на группы: образование наружного слоя, полости и внутренней клеточной массы. Увеличение клеточного объема и возрастающее давление изнутри на прозрачную оболочку, покрывающую зародыш, приводит к хетчингу (разрыву Зоны Пеллюцида и выходу эмбриона из оболочки). Благодаря межклеточным связям каждый бластомер «знает» где его место и какая функция ему предназначена. Со временем будет происходить их дифференцировка, и они начнут отличаться по строению.
- Трофические (питательные).
На начальных этапах развития эмбрион питается за счет разрушенных клеточных структур эндометрия. А позже тип питания меняется, и необходимые вещества будут поступать из крови материнского организма.
- Формируются ткани зародыша и внезародышевые органы.
Что происходит после переноса эмбрионов в матку и подробное описание развития эмбрионов по дням после переноса можно отследить в таблице 1.
День после оплодотворения | День после переноса ДПП трехдневок | День после переноса ДПП пятидневок | Развитие эмбриона по дням до и после переноса | Стадия развития |
Происходит слияние женской и мужской гамет. Первые 12 часов самые важные в судьбе эмбриона, так как формируется кариотип – набор хромосом, отвечающий за все процессы развития и выживания. Устанавливается половая принадлежность |
Зигота | |||
1 | Начинается деление клеток – бластомеров. В этот период их уже 2 или 4 | Зигота | ||
2 | Деление продолжается.
Сейчас должно быть 6 или 8 бластомеров |
Зигота | ||
3 | Происходит перенос трехдневных эмбрионов |
Количество бластомеров увеличивается до 10-16. Процесс компактизации бластомеров влечет за собой упрочнение межклеточных связей |
Морула | |
4 | 1 ДПП |
Внутри эмбриона появляется полость. Бластомеры разделились на 2 группы. Каждая теперь будет выполнять определенную функцию. В работу включается собственный геном бластоцисты (от того насколько он правильно сформирован зависит по какому плану пойдет дальнейшее развитие эмбриона) |
Бластоциста | |
5 | 2 ДПП | Перенос эмбрионов на 5 день культивации |
Инициируется процесс хетчинга – эмбрион выходит из белковой оболочки, и получает возможность прикрепиться к слизистой матки. В протоколе ЭКО при продленной культивации и отсутствии естественного выхода из оболочки может рекомендоваться вспомогательный хетчинг |
Бластоциста |
6 | 3 ДПП | 1 ДПП |
Хетчинг завершается, в эмбрионе происходят изменения, способствующие имплантации. Происходит первый контакт с поверхностью эндометрия. Бластоциста прилипает к стенке матки |
Бластоциста |
7 | 4 ДПП | 2 ДПП | Эмбрион начинает погружаться в стенку матки, его окружают клетки эндометрия | Бластоциста |
8 | 5 ДПП | 3 ДПП |
Из наружного слоя одноклеточного эпителия начинают формироваться ворсинки трофобласта, при помощи которых эмбрион начинает прорастать в стенку, получать кислород и питательные вещества, выводить продукты обмена. В трофобласте растет количество лизосом, содержащих ферменты |
Гаструла |
9 | 6 ДПП | 4 ДПП |
Вырабатываемые ферменты расплавляют ткань и сосуды эндометрия (мелкие артерии и вены), что позволяет эмбриону глубже проникнуть в стенку матки. Участки эндометрия между прорастающими ворсинками заполняются кровью. Иногда женщины наблюдают небольшое выделение крови из влагалища – это имплантационное кровотечение, завершающееся в течение нескольких часов |
Гаструла |
10 | 7 ДПП | 5 ДПП |
Заканчивается процесс имплантации – эмбрион полностью погружается в стенку, дефект в эндометрии начинает покрываться эпителием. Формируется плацента |
Гаструла |
11 | 8 ДПП | 6 ДПП | Клетки плаценты начинают выделять «гормон беременности» – ХГЧ | Гаструла |
12 | 9 ДПП | 7 ДПП | Уровень ХГЧ постепенно нарастает | Гаструла |
13 | 10 ДПП | 8 ДПП | Гаструла | |
14 | 11 ДПП | 9 ДПП | День определения ХГЧ. Уровень гормона достаточно вырос для подтверждения беременности | Эмбрион |
Присутствие «поломок» в генетическом материале может стать причиной гибели зиготы – (стадии развития эмбриона) — по дням – это третьи сутки после оплодотворения (второй день культивации, так как первый день принято считать нулевым). До этого времени развитие происходит по инерции – «на материнских запасах» яйцеклетки. На 3-4 день в работу включается собственный геном.
Гибель зародыша и остановка в делении бластомеров – блок развития – чаще всего происходит на этом этапе, но бывает и позже – после переноса, и зависит от:
- сформированного генома;
- успешности переключения процессов развития с «материнских запасов» на собственный генетический материал;
- своевременности такого переключения;
- длительности культивации.
Применяемые среды, даже самые лучшие и дорогие, – это не материнский организм. Длительная культивация хороша, но не во всех случаях. Перед врачами постоянно стоит дилемма: в первые дни развития сложно оценить качество эмбриона, а длительная культивация может стать причиной остановки развития.
Биохимическая беременность после ЭКО: что это такое
Поэтому всегда прицельно рассматривают каждый отдельный случай, а затем принимают решение о сроках «выращивания в инкубаторе». Во внимание принимают количество получившихся эмбрионов, историю предыдущих попыток и необходимость проведения предимлатационной диагностики (ПГД). Это исследование может проводиться начиная с четвертых суток развития. До этого периода технически сложно отделить бластомер для исследования.
Некачественный геном и культивация в средах – это не все причины гибели зародышей, но на начальных этапах развития выходят на первый план. Существуют еще проблемы, связанные с качеством эндометрия, его толщиной и способностью к имплантации. Развитие эмбрионов после переноса на ранних этапах – процесс тонкий, многоплановый и до конца не изученный, так как очень сложно находить материал для изучения. Исследования ведутся в этом направлении до сих пор.